近日，3499cc拉斯维加斯入口柳文媛/郑枫/韩凌飞团队在药物分析领域顶尖期刊Analytical Chemistry发表最新研究成果：DNA Repair-responsive Engineered Whole Cell Microbial Sensors for Sensitive and High-throughput Screening of Genotoxic Impurities。3499cc拉斯维加斯入口药物分析系博士生李洁，硕士生丁昊天、赵宇宁为本文共同第一作者，我校为本文唯一通讯单位。
团队长期致力于构建遗传毒性杂质（GTIs）的可靠、灵敏和高通量评价体系，为保障药物安全性提供技术支持。前期，已基于GTIs诱导的胞内共性效应蛋白γH2AX构建了金纳米免疫型SERS肝细胞传感器用于GTIs的快速筛查（Analytical Chemistry, 2023,95(15):6312-6322.）。为进一步揭示GTIs的损伤修复机制、提升检测通量和灵敏度，本研究依据GTIs引起DNA损伤修复的原理，将不同修复途径（碱基切除修复、直接逆向修复等）的启动子作为传感元件、增强型绿色荧光蛋白基因（yEGFP）作为报告元件构建质粒，将其导入大肠杆菌和酿酒酵母中，并通过基因编辑手段改造菌株的过氧化物酶和膜转运蛋白基因，放大菌株的遗传毒性响应。构建的工程化全细胞微生物荧光传感器可在微孔板中对GTIs进行高通量筛选和毒理机制预测，助力微量药物杂质的遗传毒性快速评价。
以上研究工作获得了国家自然科学基金项目（82073815，82204340）和江苏省自然科学基金项目（BK20221048）等资助。
论文链接：https://doi.org/10.1021/acs.analchem.3c02245
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（供稿单位：3499cc拉斯维加斯入口，撰写人：柳文媛、郑枫、韩凌飞）
