近日，国际著名期刊Angewandte Chemie International Edition（IF:16.823）在线发表了我校3499cc拉斯维加斯入口姚和权/高尚团队题为“Atroposelective Synthesis of Axially Chiral Styrenes by Platinum-Catalyzed Stereoselective Hydrosilylation of Internal Alkynes”最新科研成果。3499cc拉斯维加斯入口2022级博士研究生吴启民为本论文的第一作者，姚和权教授和高尚特聘副研究员为本文的共同通讯作者，我校为本文的唯一通讯单位。
轴手性骨架是一类非常重要的结构单元，广泛存在于具有生物活性的天然产物、药物分子、手性材料以及手性配体和催化剂中。相较于取得长足发展的联芳基轴手性化合物，阻转异构能垒更低的轴手性苯乙烯类化合物的合成，仍面临巨大挑战。目前，轴手性苯乙烯类化合物不对称合成策略主要包括：1）过渡金属催化的不对称交叉偶联反应；2）导向不对称C-H键活化官能化反应；3）过渡金属催化双键异构化反应；4）炔烃官能化反应（图1a）。其中，炔烃官能化反应策略受到了广泛的关注。该类反应通常需以邻炔基萘酚及其类似物为底物，产生高活性手性联烯醌(VQM)中间体，通过手性转移过程构建轴手性苯乙烯类化合物。而以非活化内部炔烃为底物，通过炔烃直接官能化构建轴手性苯乙烯类化合物的方法仍鲜有报道。鉴于轴手性化合物的在药物化学和不对称催化领域中的重要性和普遍性，因此，进一步开发新型轴手性化合物合成方法至关重要。
另一方面，过渡金属催化的内部炔烃立体选择性氢官能化反应，已经成为构建具有单一立体构型的三取代烯烃的实用工具，包括各种含有中心手性的对映体富集烯烃。然而，通过该策略构建轴手性化合物更富挑战性（即需要同时实现反应的区域选择性、双键立体选择性以及对映选择性控制），目前仍有待发展。
姚和权/高尚团队针对以上问题，设计开发了一类铂催化内部炔烃不对称氢硅化反应，这一策略为轴手性苯乙烯骨架的构建提供了高效合成路径（图1b）。以零价铂Pt2(dba)3为催化剂，组合手性单齿膦配体L1，获得了具有高E-式选择性和优异对映选择性的各种轴手性苯乙烯。对照实验表明，NH芳酰胺基团作为导向基团对产率和对映选择性都有显著影响。同时，热消旋化实验表明该开链轴手性苯乙烯类化合物具有较好的稳定性，为此类化合物的后续应用奠定了基础。此外，产物酰胺的转化显示了其在手性配体的潜在用途（图1c）。
以上工作得到了国家自然科学基金面上项目(NSFC22071267)，天然药物活性组分与药效国家重点实验室自主研究课题项目(SKLNMZZ202023)以及江苏省自然科学基金青年基金项目(BK20210414)资助。
论文链接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/anie.202305518
铂催化内部炔烃立体选择性氢硅化示意图
（供稿单位：3499cc拉斯维加斯入口，撰写人：刘华）
