近日，3499cc拉斯维加斯入口杨鹏教授、肖易倍教授和王晓助理研究员在药物化学领域顶尖期刊Journal of Medicinal Chemistry（IF：8.039）发表封面文章：Discovery of potent DYRK2 inhibitors with high selectivity, great solubility, and excellent safety properties for the treatment of prostate cancer。3499cc拉斯维加斯入口博士后袁凯，硕士研究生申鸿韬、郑明明和夏菲为本论文的共同第一作者。3499cc拉斯维加斯入口杨鹏教授、肖易倍教授和王晓助理研究员为本文的共同通讯作者。我校为本文唯一通讯单位。
前列腺癌是男性癌症中发病率最高的癌症之一，激素疗法在前列腺癌治疗中占主体地位，但耐药性严重影响其治疗效果，开发前列腺癌治疗新方法迫在眉睫。课题组前期研究证实，DYRK2在前列腺癌中发挥着关键调控作用，可作为前列腺癌全新治疗靶标。但是DYRK2抑制剂的研究较少，已报道的抑制剂以天然产物及其衍生物为主，急需研发高选择性DYRK2抑制剂。
课题组通过基于蛋白的虚拟筛选和后续系统的结构优化，获得优选化合物43，其对DYRK2的IC50为0.6 nM，且激酶选择性良好；同时，成功解析出化合物43与DYRK2的共晶结构，阐明了相互作用机制。化合物43对前列腺癌细胞有显著的增殖、迁移抑制和凋亡诱导作用，且具有良好的水溶性(29.5 mg/mL)。动物实验显示，化合物43具有较高的安全性(LD50 >10,000 mg/kg)，并显著抑制前列腺癌异种移植瘤的生长。因此，此项研究为新型前列腺癌治疗药物的开发提供了潜在的候选化合物。
该研究工作获得国家重点研发计划（2022YFA1303800）、国家自然科学基金（82073701）、江苏省自然科学基金（BK20221040）、中国博士后科学基金（2022M723511）等资助。
论文链接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.3c00106
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（供稿单位：3499cc拉斯维加斯入口，撰写人：刘华）
