近日,我校3499cc拉斯维加斯入口孙敏捷教授与东南大学附属中大医院居胜红教授合作,在国际知名期刊Advanced Science(IF:17.521)发表最新研究成果:A Bio-Liposome Activating Natural Killer Cell by Illuminating Tumor Homogenization Antigen Properties。孙敏捷教授和居胜红教授为本文的通讯作者,我校为本文第一通讯单位。
近年来,肿瘤免疫疗法快速发展,展现出极佳的治疗效果,具有巨大临床应用前景。自然杀伤(NK)细胞是人体免疫系统的重要组成部分,能够发挥抗体依赖性细胞毒性(ADCC)作用以直接消除肿瘤细胞,对于抗肿瘤免疫至关重要。NK细胞还分泌细胞因子和趋化因子,募集树突状细胞(DC)聚集到实体瘤,从而增强CD8+ T细胞的抗肿瘤免疫作用。NK细胞的独特功能使得NK细胞疗法迅速发展,已成为免疫疗法的重要方向之一。然而,肿瘤细胞上抗原表达水平不同导致肿瘤异质性产生,限制了NK治疗的应用发展。因此,迫切需要增强肿瘤同质性来开发稳定、可控的NK细胞疗法。
针对上述问题,本论文采用“点亮肿瘤抗原属性”(ITHAP)策略,构建生物脂质体(Pt@PL-IgG)实现肿瘤细胞的重编程,以此促进NK细胞的募集并提高NK细胞对肿瘤细胞的识别能力。在这项研究中,通过血小板膜的自主驱动,Pt@PL-IgG成功靶向肿瘤细胞,并利用膜融合特性实现NK细胞可激活靶抗原IgG在肿瘤细胞上的植入,从而显著增强肿瘤细胞的免疫可识别性。体外研究表明,生物脂质体Pt@PL-IgG能显著活化41%的NK细胞,促使NK细胞发挥ADCC效应,杀伤约47%的肿瘤细胞,并有效促进44.5%的DC细胞成熟。另外在乳腺癌、胰腺癌、Burkitt's淋巴瘤、转移性黑色瘤等动物模型中,此生物脂质体均展现出了显著的抗肿瘤作用。ITHAP策略为医药、生物及仿生递送系统领域的免疫疗法拓展新的思路与方法。
该研究得到国家自然科学基金(81872817、92059202、82102202)和江苏省自然科学基金(BK20220831)的资助。
论文链接:https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202205449?af=R
示意图 “点亮肿瘤抗原属性”(ITHAP)策略的构建
(供稿单位:3499cc拉斯维加斯入口,撰写人:孙敏捷)