1、教育经历
(1) 2004/08-2009/05, 美国布兰戴斯大学, 化学系, 博士
(2) 2001/09-2004/06, 浙江大学, 理学院化学系, 硕士
(3) 1997/09-2001/07, 兰州大学, 化学化工学院化学系, 学士
2、工作经历
(1) 2017/12-至今, 我校, 3499cc拉斯维加斯入口, 特聘研究员
(2) 2015/07-2017/10, 礼来(中国)研发有限公司, 主任研究员
(3) 2014/02-2015/06, 艾伯维(中国)研发中心, 高级研究员
(4) 2011/10-2014/01, 中国科学院广州生物医药与健康研究院, 研究员
(5) 2009/06-2011/06, 美国麻省理工学院(MIT), 博士后
(1) 2004/08-2009/05, 美国布兰戴斯大学, 化学系, 博士
(2) 2001/09-2004/06, 浙江大学, 理学院化学系, 硕士
(3) 1997/09-2001/07, 兰州大学, 化学化工学院化学系, 学士
2、工作经历
(1) 2017/12-至今, 我校, 3499cc拉斯维加斯入口, 特聘研究员
(2) 2015/07-2017/10, 礼来(中国)研发有限公司, 主任研究员
(3) 2014/02-2015/06, 艾伯维(中国)研发中心, 高级研究员
(4) 2011/10-2014/01, 中国科学院广州生物医药与健康研究院, 研究员
(5) 2009/06-2011/06, 美国麻省理工学院(MIT), 博士后
(1) 创新小分子药物研发
(2) 化学合成与工艺开发
(3) 天然药物化学
(2) 化学合成与工艺开发
(3) 天然药物化学
1、科研项目
(1)国家自然科学基金委员会,面上项目,21877128,BRD4蛋白抑制剂/降解剂的设计、合成及抗肝纤维化研究,2019-01-01至 2022-12-31,63 万元,在研,主持
(2)我校-天士力创新药物研究院,横向合作项目,8200010249/004,2020,40 万元,在研,主持
(3)国家自然科学基金委员会,青年科学基金项目,21202168,杂萜cytosporolides 的全合成研究,2013-01-01 至 2015-12-31,25 万元,已结题,主持
2、科研成果
(1)发现了首个SHP2/CDK4双靶点抑制剂:通过药效团融合策略和多轮结构优化,首次发现了高效低毒、成药性好、可口服的SHP2/CDK4双靶点抑制剂。进一步的机制研究表明,同时靶向SHP2和CDK4可发挥协同增效作用,并具有肿瘤靶向和肿瘤免疫的双重抗肿瘤效果,将为临床上难治的三阴乳腺癌提供新的治疗策略。
(2)发现高活性的BRD4抑制剂:以PFI-1为先导化合物,通过骨架跃迁的策略设计了吲唑吡啶酮类为新骨架的BRD4抑制剂,该类化合物既具有高的酶抑制活性,也体现出优于阳性药JQ1和恩杂鲁胺的细胞抗增殖活性。Western Blot实验表明,该化合物能显著调控凋亡相关蛋白的水平,并且诱导细胞凋亡。
(1)国家自然科学基金委员会,面上项目,21877128,BRD4蛋白抑制剂/降解剂的设计、合成及抗肝纤维化研究,2019-01-01至 2022-12-31,63 万元,在研,主持
(2)我校-天士力创新药物研究院,横向合作项目,8200010249/004,2020,40 万元,在研,主持
(3)国家自然科学基金委员会,青年科学基金项目,21202168,杂萜cytosporolides 的全合成研究,2013-01-01 至 2015-12-31,25 万元,已结题,主持
2、科研成果
(1)发现了首个SHP2/CDK4双靶点抑制剂:通过药效团融合策略和多轮结构优化,首次发现了高效低毒、成药性好、可口服的SHP2/CDK4双靶点抑制剂。进一步的机制研究表明,同时靶向SHP2和CDK4可发挥协同增效作用,并具有肿瘤靶向和肿瘤免疫的双重抗肿瘤效果,将为临床上难治的三阴乳腺癌提供新的治疗策略。
(2)发现高活性的BRD4抑制剂:以PFI-1为先导化合物,通过骨架跃迁的策略设计了吲唑吡啶酮类为新骨架的BRD4抑制剂,该类化合物既具有高的酶抑制活性,也体现出优于阳性药JQ1和恩杂鲁胺的细胞抗增殖活性。Western Blot实验表明,该化合物能显著调控凋亡相关蛋白的水平,并且诱导细胞凋亡。
1.Chen, X.; Shu, C.; Li, W.; Hou, Q.; Luo, G.; Yang, K.; Wu, X.* “Discovery of a Novel Src Homology‑2 Domain Containing Protein Tyrosine Phosphatase‑2 (SHP2) and Cyclin-Dependent Kinase 4 (CDK4) Dual Inhibitor for the Treatment of Triple-Negative Breast Cancer” J. Med. Chem. 2022, 65, 6729−6747. (IF: 8.0)
2.Hua, D.; Wu, X.* “Small-molecule inhibitors targeting small ubiquitin-like modifier pathway for the treatment of cancers and other diseases” Eur. J. Med. Chem. 2022, 233, 114227. (IF: 7.1)
3.Wang, C.; Zheng, Y.; Zheng, Y.; Wu, C.; Wang, X.; Huang, M.; Wu, X.;* Zhong, W.;* Xu, K.* “Enzymatic Synthesis of Peptide Nanofibers for Self-Delivery of Indomethacin and Tyroservatide in Cancer Therapy” ACS Biomater. Sci. Eng. 2022, 8, 3010−3021. (IF: 5.4)
4.Jiang, W.; Wang, X.; Shu, C.; Hou, Q.; Yang, K.; Wu, X.* “Design, synthesis, and evaluation of novel pyridone derivatives as potent BRD4 inhibitors for the potential treatment of prostate cancer” Bioorg. Chem. 2022, 119, 105575. (IF: 5.3)
5.Dong, X.; Jiang, W.; Hua, D.; Wang, X.; Xu, L.*; Wu, X.* “Radical-mediated vicinal addition of alkoxysulfonyl/fluorosulfonyl and trifluoromethyl groups to aryl alkyl alkynes” Chem. Sci. 2021, 12, 11762–11768. (IF: 9.8)
6.Wang, T.; Wu, X.; Guo, C.; Zhang, K.; Xu, J.; Li, Z.; Jiang, S.* “Development of Inhibitors of the Programmed Cell Death-1/Programmed Cell Death-Ligand 1 Signaling Pathway” J. Med. Chem. 2019, 62, 1715–1730. (IF: 6.2)
7.Lei, J.; Wu, X.*; Zhu, Q.* “Copper-Catalyzed Trifluoromethylalkynylation of Isocyanides” Org. Lett. 2015, 17, 2322–2325. (IF: 6.7)
8.Liu, X.; Xiong, F.; Huang, X.; Xu, L.; Li, P.*; Wu, X.* “Copper-Catalyzed Trifluoromethylation-Initiated Radical 1,2-Aryl Migration in ,-Diaryl Allylic Alcohols” Angew. Chem. Int. Ed. 2013, 52, 6962–6966. (IF: 11.3)
9.Wu, X.; Fors, B. P.; Buchwald, S. L.* “A Single Phosphine Ligand Allows Palladium-Catalyzed Intermolecular C-O Bond Formation with Secondary and Primary Alcohols” Angew. Chem. Int. Ed. 2011, 50, 9943–9947. (IF: 13.5)
10.Wu, X.; Zhou, J.; Snider, B. B.* “Synthesis of ()-Berkelic Acid” Angew. Chem. Int. Ed. 2009, 48, 1283–1286. (IF: 12.7)
2.Hua, D.; Wu, X.* “Small-molecule inhibitors targeting small ubiquitin-like modifier pathway for the treatment of cancers and other diseases” Eur. J. Med. Chem. 2022, 233, 114227. (IF: 7.1)
3.Wang, C.; Zheng, Y.; Zheng, Y.; Wu, C.; Wang, X.; Huang, M.; Wu, X.;* Zhong, W.;* Xu, K.* “Enzymatic Synthesis of Peptide Nanofibers for Self-Delivery of Indomethacin and Tyroservatide in Cancer Therapy” ACS Biomater. Sci. Eng. 2022, 8, 3010−3021. (IF: 5.4)
4.Jiang, W.; Wang, X.; Shu, C.; Hou, Q.; Yang, K.; Wu, X.* “Design, synthesis, and evaluation of novel pyridone derivatives as potent BRD4 inhibitors for the potential treatment of prostate cancer” Bioorg. Chem. 2022, 119, 105575. (IF: 5.3)
5.Dong, X.; Jiang, W.; Hua, D.; Wang, X.; Xu, L.*; Wu, X.* “Radical-mediated vicinal addition of alkoxysulfonyl/fluorosulfonyl and trifluoromethyl groups to aryl alkyl alkynes” Chem. Sci. 2021, 12, 11762–11768. (IF: 9.8)
6.Wang, T.; Wu, X.; Guo, C.; Zhang, K.; Xu, J.; Li, Z.; Jiang, S.* “Development of Inhibitors of the Programmed Cell Death-1/Programmed Cell Death-Ligand 1 Signaling Pathway” J. Med. Chem. 2019, 62, 1715–1730. (IF: 6.2)
7.Lei, J.; Wu, X.*; Zhu, Q.* “Copper-Catalyzed Trifluoromethylalkynylation of Isocyanides” Org. Lett. 2015, 17, 2322–2325. (IF: 6.7)
8.Liu, X.; Xiong, F.; Huang, X.; Xu, L.; Li, P.*; Wu, X.* “Copper-Catalyzed Trifluoromethylation-Initiated Radical 1,2-Aryl Migration in ,-Diaryl Allylic Alcohols” Angew. Chem. Int. Ed. 2013, 52, 6962–6966. (IF: 11.3)
9.Wu, X.; Fors, B. P.; Buchwald, S. L.* “A Single Phosphine Ligand Allows Palladium-Catalyzed Intermolecular C-O Bond Formation with Secondary and Primary Alcohols” Angew. Chem. Int. Ed. 2011, 50, 9943–9947. (IF: 13.5)
10.Wu, X.; Zhou, J.; Snider, B. B.* “Synthesis of ()-Berkelic Acid” Angew. Chem. Int. Ed. 2009, 48, 1283–1286. (IF: 12.7)
博士研究生
陈晓禹 (2019级)
侯强强 (2020级)
江文华 (2021级)
硕士研究生
王秉锐(2020级)
罗光美(2020级)
李文强(2020级)
杨可欣(2020级)
黄晨阳(2021级)
程佳琪(2022级)
曾奕(2022级)
唐明晨(2022级)
范雨欣(2022级)
陈晓禹 (2019级)
侯强强 (2020级)
江文华 (2021级)
硕士研究生
王秉锐(2020级)
罗光美(2020级)
李文强(2020级)
杨可欣(2020级)
黄晨阳(2021级)
程佳琪(2022级)
曾奕(2022级)
唐明晨(2022级)
范雨欣(2022级)